皮肤是人体最大的器官深圳配资公司,由表皮和真皮组成,它们通过皮下组织和深层组织相互连接。皮肤衰老现象可分为外源性衰老和内源性衰老,前者主要受紫外线 (UV) 辐射等环境因素驱动,后者则是随着时间的推移而发生的变化。
激肽原-1 (KNG1) 蛋白也称为高分子量激肽原 (HMWK),由 KNG1 基因编码,是一种促炎和促氧化因子。然而,其在皮肤衰老中的确切作用目前尚不明确。
2025年9月26日,来自南方医科大学的研究团队在Npj Aging杂志发表题为“Decoding skin aging: the role of KNG1 in collagen and elastic fibre degradation”的文章。
该研究发现,随着年龄增加,小鼠皮肤中 KNG1 表达上调,且小鼠皮肤中KNG1 的过表达会降低了真皮厚度、胶原纤维含量以及弹性纤维密度并增加了氧化应激标志物8-羟基-2 ' -脱氧鸟苷(8-OHdG),而下调 KNG1 则显著改善了这些与皮肤衰老相关的表型。
为了阐明与内在皮肤衰老相关的新基因,研究人员对 3 月龄和 15 月龄雌性小鼠背部皮肤样本进行蛋白质组测序,鉴定出 141 种差异表达蛋白质,其中 KNG1 是变化最显著的蛋白质之一。利用免疫组织化学等实验,明确小鼠背部皮肤中 KNG1 表达随年龄增长而显著上调。值得一提的是,在人类组织中也观察到类似的现象。
为了探究 KNG1 是否作为皮肤衰老的关键调控分子发挥作用,研究人员随后构建了 KNG1 敲低和过表达的慢病毒载体,并将这些慢病毒注射到小鼠背部皮肤的特定部位。结果发现,过表达 KNG1导致小鼠皮肤厚度减少,层粘连蛋白 B1 表达显著降低, SA-β-Gal 染色显著增加相关,而敲低 KNG1则可显著改善这些指标。
机制上,KNG1 通过 MMP1/MMP9 调节皮肤胶原纤维的降解,通过 MME 调节弹性纤维的分解,并通过 EPHX2 调节氧化应激水平的升高。
总而言之,该研究结果表明 KNG1 可作为内在皮肤衰老的生物标志物,靶向 KNG1 可能成为减缓皮肤衰老干预措施的潜在靶点。这些发现凸显了 KNG1 在皮肤病学衰老研究领域的重要意义。
参考文献:
https://www.nature.com/articles/s41514-025-00268-3
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